رغم كل الاعتراضات و الاحتجاجات من عشاق السلسلة الأوفياء حول الطابع الحركي و اللعب التعاوني الذي سلكته Resident Evil 5، إلا أن اللعبة حتماً هي أحد أكثر أجزاء السلسلة شعبية بين جمهور اللاعبين إن لم تكن الأكثر نجاحاً و رواجاً في تاريخ السلسلة.

اللعبة أخيراً تمكنت من تجاوز حاجز المليون نسخة على متجر Steam، لتنضم بذلك إلى لعبتين من كابكوم هما Resident Evil 6 التي باعت 1.36 مليون نسخة و Devil May Cry من Ninja Theory و التي تمكنت من بيع 1.22 مليون نسخة.

Resident Evil 5 بدأت دورة حياتها على البلايستيشن3 و الإكس بوكس 360 لتروي حكاية كريس ريدفيلد و شيفا في إفريقيا و مواجهة الإرهاب البيولوجي هناك.